ISO 10993-18: 化学特性評価を用いた医療機器抽出物浸出物（E&L）試験

正式名称: ISO 10993-18:2020:「医療機器の生物学的評価 - パート18: リスク管理プロセスにおける医療機器材料の化学的特性評価」

生物学的リスクを評価するには、一般的に 1 つの重要な要素があります。2) 完全な化学情報/化学特性、3) 毒性リスク評価、XNUMX) 生体適合性テストです。化学特性は、毒性リスク評価の出発点です。この XNUMX つのステップを組み合わせることで、生体適合性のエンドポイントが複数対処されることが多いためです。生体適合性テストは、化学およびリスク評価では対処できない、または対処できなかった必要なエンドポイントを満たすために使用する必要があります。

パート 18 は、化学特性試験の要件と暴露量の推定に関するガイダンスを提供し、最終的には化学者が毒性リスク評価に適した研究を設計するために必要な情報を収集するのに役立ちます。米国と EU の規制機関は、段階的に ISO 10993-18:2020 を解釈、採用、実装してきました。FDA は完全な承認には至っていませんが、米国で使用するために製品を提出するメーカーが規格の要件に対応することを期待しています。MDR は、この規格を「最先端」として受け入れており、一般的にメーカーにそれに従うよう求めています。

期待に応える最善の方法は、規制の最新情報を常に把握しておくことです。当社の技術および規制の専門家は、国際規制基準委員会で積極的な参加者として活動し、指導的立場にいます。これにより、公開された基準やガイダンスよりも先に規制の変更を予測し、規制の動向を追跡することができます。当社は、業界知識、規制協力、および製品認可を通じて支援した膨大な数の製品に基づいて、お客様のテスト計画を指導します。

化学特性評価 (材料特性評価とも呼ばれる) は、臨床曝露の性質と期間を考慮して設計する必要があります。化学情報は、すべての材料の紙ベースのレビュー、またはすべての潜在的な抽出物/浸出物のスクリーニングで化学データを生成するか、または懸念される単一の化合物に焦点を当てたターゲット研究で生成できます。ただし、製造、滅菌、保管などの日常的な活動中に原材料の不純物や危険な化学物質が医療機器に持ち込まれるリスクがあるため、抽出物/浸出物 (E/L) テストが必要になることがよくあります。

医療機器の化学的特性評価は生物学的評価プロセスの第一歩です。つまり、前臨床試験プロセスの早い段階で ISO 10993-18 に注意する必要があります。ただし、規制提出パッケージの一部として、完成した医療機器で完了する必要があります。これにより、化学者と毒物学者は、製品の抽出物プロファイルに影響を与える可能性のある製造方法や滅菌方法など、全体像を把握できます。

化学的特性評価は、チェックボックスをチェックする作業ではなく、旅として考える必要があります。

多くの医療機器では、徹底的かつ誇張した抽出が ISO 10993-18:2020 で推奨されており、規制当局からも求められています。

抽出物質研究デザインでは、デバイスを極限条件下でテストし、デバイスからの化学物質の抽出を最大限に高め、潜在的な危険性を推定するための情報を提供します。徹底的な抽出研究では、さまざまな極性の溶媒でデバイスを抽出し、重量分析によって後続の抽出での抽出物質の量が最初の抽出で検出された量の 10 パーセント未満になるまで抽出を繰り返します。抽出物質研究の目的は、時間の経過とともにデバイスから抽出される可能性のある各化学物質の累積量を決定することです。過度な抽出は、限られた期間および一部の長期使用デバイスから放出される可能性のある抽出化学物質を最大限に高める適切な方法である可能性があります。過度な抽出では、抽出物を得るために強力な溶媒と高温も使用されます。

臨床的に関連する条件下でデバイスから化学物質が抽出または浸出する可能性を評価するために、浸出物/模擬使用研究設計が実施されることがあります。これらの研究には、実際の臨床マトリックス (浸出物研究) または臨床使用の環境をシミュレートする溶媒 (模擬使用研究) が組み込まれます。

徹底的な抽出に基づく TRA では、暴露評価をさらに精緻化し、リスクを軽減するために、追加の化学的特性評価研究 (例: 浸出物または模擬使用) が必要になることが多いため、タイムラインの観点から、両方の研究を同時に実施することが役立つ場合があります。それ以外の場合は、デバイスの完全な毒性評価を実施するにはより長いタイムラインが必要になる可能性があることを理解した上で、研究を順番に実施することができます。

この化学物質の識別プロセスは手間がかかり、識別を完了するためには設備、専門の人員、および時間の投資が必要です。

はい。両サイトでは、すべての主要な分析プラットフォームに機器の冗長性が備わっており、ターンアラウンドタイムを短縮する十分な能力が確保されています。これにより、お客様は 2 つのグローバル サイトのいずれかでプログラムをシームレスに実行できます。両サイトでは迅速なテスト オプションが用意されており、必要に応じてテスト結果をより早く受け取ることができます。

NAMSA 抽出物の非揮発性物質試験中に特定される「未知物質」の削減において、大幅な改善が行われました。未知物質はすべてのピークで 1% 未満です。 NAMSA 分析対象物質の解釈と識別に関する豊富な経験を有しており、解釈の信頼性を高めるためにトレーニングや外部ツールに多大な投資を行っています。当研究所は、さまざまな医療機器にわたる幅広い化合物を網羅する大規模なライブラリを確立しています。

NAMSA 規制機関との連携に関する豊富な経験があり、チームメンバーの中には米国 FDA で勤務していた経験を持つ者も数名います。プログラム完了後、規制機関へのデータ提出後の質問に回答するために、お客様と緊密に連携します。これには、規制当局との直接の話し合いへの参加も含まれます。

2024 年、米国 FDA は、医療機器の生体適合性を評価するために使用される化学特性評価方法の堅牢性を確保するために化学研究所を支援するために設計された分析性能用化学物質リスト (CLAP) データセットを発表しました。CLAP データセットは、半揮発性有機化合物 (SVOC) 抽出物データに特化しています。 NAMSA FDA CLAP データセットを評価し、CLAP と当社の内部データベースの間で推奨化合物にかなりの重複があることを確認しました。当社は過去 5 年間にわたり、さまざまな化学物質を網羅する化合物を使用して、すべての技術に関する内部 RRF データベースの構築に取り組んできました。