28 年 2024 月 510 日、米国食品医薬品局 (FDA) は、歯科用骨移植機器の製造業者向けのガイダンス草案を発行しました。「歯科用骨移植材料機器の動物試験 - 市販前通知 (XNUMX(k)) 提出」と題されたこの文書では、前臨床研究が必要となる状況について説明し、これらのクラス II 機器の特別な管理要件を満たすためにこれらの研究を使用するための具体的な推奨事項を示しています。
指導の範囲
このガイダンスの対象となるデバイスには、合成または動物やヒト由来の口腔/顎顔面適応症用の材料（製品コード LYC、NMP、NUN）が含まれますが、薬物または生物製剤と組み合わせた脱灰骨マトリックス（DBM）の移植片、および口腔/顎顔面以外の適応症用の骨移植材料（脊椎または整形外科用途など）は除外されます。このガイダンスは、2005 年に発行された既存のガイダンス文書「歯科用骨移植材料デバイス - クラス II 特別管理」および FDA の「医療機器の評価を目的とした動物研究に関する一般的な考慮事項」を補完するものです。
この文書では、前臨床研究を通じてこのようなデバイスの生物学的性能を評価する方法の概要と、510(k) 申請に含めるべきデータについて説明しています。これらの推奨事項の一部は、以前の FDA のクラス II 特別管理に関するガイダンスに含まれており、生体内性能に関する短いセクションが含まれていましたが、現在のガイダンスでは、準拠プロトコルの開発に役立つ技術および報告に関する推奨事項など、より詳細な情報を提供しています。
適切な前臨床モデルの選択
臨床的に関連性のある前臨床モデルの選択に重点が置かれています。FDA は、小型の前臨床モデルは推奨されず、人間の生理機能と解剖学をよりよく表す骨格が成熟した犬または豚のモデルを使用すべきであると明確に述べています。FDA はモデルの選択に関する追加情報を提供しており、モデルは提案されている使用適応症の全範囲を代表するものでなければなりません。研究では、意図された用途と一致する解剖学的部位を使用するか、すべての適応症をカバーする最悪のシナリオを表す必要があります。デバイスが口腔内環境での使用を意図している場合、他の骨関連の環境とは大きく異なる特定の解剖学的差異と課題があるため、頭蓋骨/頭蓋冠または整形外科の前臨床研究は通常十分ではなく、口腔内モデルを使用する必要があります。2005 年のガイドラインでは詳細に言及されていなかった臨界サイズ欠損モデルについては、このガイドラインでより適切に説明されています。充填する臨床的欠損が臨界サイズになる可能性があるすべての適応症に対して、意図された使用の全範囲が評価されるように、臨界サイズ欠損モデルの使用が推奨されます。
研究デザインの考慮事項
このガイダンスでは、サンプル サイズ、コントロールの選択、または研究期間などの研究設計の考慮事項も提供されています。研究エンドポイントが提供されており、これには、X 線撮影、組織学、および組織形態計測を使用した骨形成とデバイス吸収の一貫した評価に関する詳細な技術的推奨事項が含まれます。FDA は、デバイスの微細構造と組織の成長に関する追加の 2005 次元 (3D) 詳細と定量的情報を提供できるため、2005 年のガイダンスでは言及されていなかったマイクロ CT の追加を検討することも推奨しています。最後に、XNUMX 年のガイダンスで言及されていた、新しく形成された骨の品質を実証するための摘出標本の補助的な生体力学的テストの必要性は、もはや必要ありません。一般的に、新しく形成された骨の適切な生体力学的特性を実証するには、X 線撮影、組織学、および組織形態計測のデータで十分であると考えられています。
FDA は、生体内での性能を評価する前臨床研究と、ISO 10993-6 に従って実施されるインプラントの生体適合性エンドポイントを組み合わせることを予定しているスポンサーに対しても推奨事項を提供しています。FDA は、デバイス性能を評価することを目的とした同じ前臨床研究内に生体適合性評価が含まれる場合、ISO 10993-6 から変更された異なる準備方法、評価、および手順の使用を正当化するために、提出前会議中に正当性を示して議論することを推奨しています。
一貫性と効率性を目指す
このガイダンスは、現在の FDA の審査慣行を反映しており、一貫性を促進し、これらの申請の効率的な審査を促進することを目的としています。ただし、このガイダンスは推奨事項のみを提供するものであり、各研究プロトコルは、デバイスの特性、作用機序、使用目的、およびパフォーマンスと安全性の目標に基づいて調整する必要があります。同時に、削減、置き換え、および改良の倫理原則のバランスをとる必要があります。さらに、規制の最小負担原則を適用し、有効な科学的データを生成するために必要な最小限の数の前臨床モデルを使用することを目標とする必要があります。FDA はまた、製造業者が Q-Submission プログラムを活用して前臨床研究プロトコルを提出し、510(k) 申請の安全性とパフォーマンスの懸念に適切に対処できるようにすることをお勧めします。
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