米国FDAのドラフトガイダンス「医療機器の生体適合性評価のための化学分析「医療機器の化学的特性評価のための包括的なフレームワークを提供するガイダンス」（19年2024月10993日公開）は、医療機器の化学的特性評価のための包括的なフレームワークを提供します。このガイダンスはISO 18パートXNUMXに準拠しており、抽出、化学分析、および報告要件に重点を置いています。医療機器の安全性と有効性を確保するために不可欠な分析化学研究の一貫性と信頼性を高めることを目的としています。
このガイダンスで取り上げられている主な分野は次のとおりです。
- テスト前の徹底した情報収集の重要な役割。
- デバイスの種類に合わせた抽出手順に関する詳細な推奨事項。
- 長期使用デバイスの評価の一環として NVR 分析を重視します。
- 複数の検出方法を使用した化学分析への包括的なアプローチ。
- 標準および校正の実践に関する明確な定義。
- 正確な化学物質識別プロセスを導く原則。
情報収集の重要性
化学特性評価に着手する前に、徹底した情報収集が不可欠です。このステップは、潜在的な抽出物を理解するための基礎を築き、研究設計をプロトコル開発に合わせるのに役立ちます。考慮すべき重要な側面は次のとおりです。
建設資材: デバイスの製造に使用されるコンポーネントを理解することは重要です。これには、主要な材料だけでなく、化学的同等性に影響を与える可能性のある製造補助や変更も含まれます。
デバイス構成: デバイスの構成（そのコンポーネントや使用中にそれらがどのように相互作用するかを含む）を明確に理解する必要があります。
露出パラメータ: 手順ごとに使用されるデバイスの数、接触期間、滅菌方法に関する情報は、正確なテストを行うために不可欠です。
テスト用に選択されたデバイスは、最悪の暴露シナリオを表す完成品全体または正当な理由のある部分である必要があります。これにより、テストが現実世界の条件を可能な限り正確に反映することが保証されます。
抽出手順: ガイドラインとベストプラクティス
ドラフトガイダンスでは、適切な抽出手順の重要性を強調しています。これらの手順は、抽出プロセスによってデバイスの完全性が損なわれないことを保証しながら、分析対象物の量の最悪のケースの推定値を取得するように設計されています。
抽出条件
期間限定のデバイスの場合、最悪の臨床シナリオを反映するために抽出条件を誇張する必要があります。対照的に、長期および長期間のデバイスには徹底的な抽出方法が必要です。ガイダンスでは、期間限定および長期間のデバイスには極性溶媒と非極性溶媒の組み合わせを使用することを推奨していますが、長期間のデバイスには極性、半極性、および非極性溶媒が必要になる場合があります。
FDA は、温度制御を維持し、継続的な機械的撹拌を容易にするために、デッドスペースを最小限に抑えた密閉容器で抽出を行うことを推奨しています。抽出には純粋なアルコール混合物が望ましいですが、不適切である場合は、適切な根拠があればアルコールと水の混合物でもかまいません。
溶剤適合性
さまざまな溶剤がデバイス材料とどのように相互作用するかを判断するには、溶剤適合性研究の実施が不可欠です。同じ極性の溶剤を少なくとも 3 つ評価して、どの溶剤がデバイスの膨張や劣化を最も少なくするかを特定することをお勧めします。これらの相互作用を写真証拠として文書化することで、理解と透明性が向上します。
非揮発性残留物（NVR）分析
NVR 分析は、長期または長期のデバイスの評価において重要な役割を果たします。この分析は、抽出に使用される各溶媒の枯渇エンドポイントを個別に決定するために、重量測定法で実行する必要があります。FDA は、結果全体の信頼性と一貫性を確保するために、これらの分析を 3 回実施することを推奨しています。
NVR を正確に測定するには、バランス能力が 10 ～ 100 マイクログラムの範囲内にあることが不可欠です。最初の抽出サイクルでは、最終サイクルで 10% 未満の NVR を示す測定可能な結果が得られ、徹底的な検査が行われます。
化学分析：技術と基準
このガイダンスでは、サンプル処理と方法の検証に重点を置き、化学分析のさまざまな側面について概説しています。溶媒の蒸発や溶媒交換などのサンプル処理手順は、適格である必要があります。回収率は 80% ～ 120% にすることが推奨されています。回収率が低い場合は、非濃縮抽出と濃縮抽出の溶媒蒸発の分析を含む追加の正当化手順が推奨されています。溶媒交換の正当化には、複数回の溶媒交換や pH レベルの調整が必要になる場合があります。
検出方法
分析対象物の信号を正確に識別するには、包括的な検出戦略が不可欠です。FDA は、質量分析法 (MS) に加えて紫外線検出や荷電エアロゾル検出 (CAD) を含むマルチ検出器アプローチを採用することを推奨しています。この多面的なアプローチにより、低分子量化合物と高分子化合物の両方が効果的に検出されます。
非揮発性物質の場合、ポジティブモードとネガティブモードの両方で、エレクトロスプレーイオン化 (ESI) を主な分析方法として利用する必要があります。質量精度の要件は厳しく、親イオンの場合は 10 ppm (百万分率) 未満、生成イオンの場合は 20 ppm 未満であるため、高品質のデータ収集が保証されます。
標準物質の規格
ドラフトガイダンスでは、真正参照標準、内部参照標準、代替参照標準の 3 種類の標準が指定されています。真正参照標準は、分析目的で使用される分子構造が既知の高純度物質で構成されています。内部参照標準は、分析中の応答精度を測定するためのサンプルマトリックス内のコントロールとして機能します。代替参照標準は、非標的法でさまざまな濃度の幅広い分析対象物を識別できることを実証するのに役立ちます。
較正曲線
濃度範囲全体にわたって精度を確保するには、校正曲線は少なくとも 5 つのポイントで構成する必要があります。これらの曲線は、抽出可能な値が過小評価されないようにしながら、分析評価しきい値 (AET) を囲む必要があります。
化学物質の識別の原則
化学物質の識別に関するセクションでは、範囲は短いものの、サンプル内の化合物を正確に識別するための重要な原則を強調しています。識別では、必要に応じてターゲット分析アプローチを使用して、AET を超える化合物を適切に定量する必要があることを強調しています。
結果は、建設および製造プロセスで使用される材料に関する知識に基づいて構造を解明する必要があります。分析によって複数の候補が特定された場合、包括的な理解を確実にするためにすべての可能性を報告する必要があります。
まとめ：
FDA の化学的特性評価に関するガイダンス案は、医療機器業界における分析手法の強化に向けた大きな前進を表しています。このガイダンスは、抽出手順、化学分析技術、およびデータ報告要件に関する明確なプロトコルを確立することにより、医療機器の安全性評価を改善することを目的としています。
