生物学的評価計画 (BEP) は、デバイスの使用対象となる患者に及ぼされる生物学的リスクを評価するリスク管理プロセス内の計画され構造化された文書で構成されます。
BEP は、評価対象となる医療機器のさまざまなバリエーションを含め、対象となる医療機器の包括的な説明を提供します。BEP で言及および考慮する必要がある重要なポイントは次のとおりです。
- ターゲットとする市場（規制の文脈）: 市場に応じて、適切な規制ガイダンスや要件 (例: 米国市場向けの FDA 生体適合性ガイダンス) を考慮する必要があります。
- デバイスの臨床的使用目的: 対象集団と、機器が患者の身体に及ぼす累積的な最悪の曝露（接触）が含まれます。これらのポイントにより、ISO 10993-1 およびその他の関連ガイドラインに従って機器の分類が決定されます。これにより、機器に適用可能で BEP で対処される最小生体適合性エンドポイントのリストが定義されます。
- デバイスの構成: 機器の製造に使用された原材料の完全なリストと原材料の供給元が記載されます。BEP では、患者との接触の種類 (直接、間接、非接触) について説明します。
- デバイスの製造プロセス（包装および滅菌を含む）： 製造工程中にデバイスに接触する処理剤の使用が評価されます。
- これまでに実施した生体適合性試験: デバイスに対してすでに実施されている生体適合性テスト（生物学的および/または化学的特性評価）の可用性。
- 臨床データの入手可能性: デバイスがすでに商品化されている場合の臨床試験および/または市販後調査データ。
上記のすべての点は、BEP で詳細に説明されているデバイスの安全性を評価するための戦略に影響します。附属書 A (ISO 10993-1) で特定されている生体適合性のすべての側面に対してテストを実施することを単に計画するだけでは、ISO 14971 または ISO 10993-1 の要件を満たさないことに注意してください。ISO 10993-1:2018 の条項 4.1 に記載されているように、生物学的評価は知識と経験のある専門家によって計画、実行、および文書化される必要があります。
BEP 文書は、ISO 14971:2019 に準拠したリスク管理プロセスのルール、つまりリスク分析、リスク評価、リスク管理、および変更後のリスクの再評価に従います。これらの点についてさらに詳しく説明します。
リスク分析
このステップの目標は、デバイスを使用する患者に対する潜在的な危険性の予測証拠を提供することです。このリスク分析では、患者と接触する原材料と製造プロセスに関連する潜在的なリスクに焦点を当てます。
医療機器またはコンポーネントの材料特性評価は、生物学的評価の重要な最初のステップです。患者に接触する原材料ごとに、原材料に関連する文書 (例: 安全データシート、規制遵守声明など) が収集され、BEP で議論されます。患者に接触する原材料に関する文献レビューも実施され、原材料の既知の毒性ハザードが文書化されているかどうかが特定されます。既知の毒性を持つ 1 つ以上の成分が医療機器に潜在的に有害なレベルで存在していることを示唆する材料情報がある場合、医療機器の分類に関係なく、生物学的評価では関連するリスクを考慮する必要があります。
製造工程では、医療機器の表面に有害な製造残留物が付着する可能性があり、臨床使用中に患者の体液と接触します。そのため、製造添加物、加工助剤、滅菌残留物などのその他の潜在的な汚染物質を検査し、製造工程からの有毒残留物が存在する可能性を評価します。医療機器に直接的または間接的に接触する梱包材も考慮する必要があります。
リスク評価
リスク評価では、化学的および物理的データ、前臨床試験、臨床試験、市販後の経験、その他の関連データなど、医療機器に関して収集されたすべての関連情報を考慮する必要があります。
これらのデータのギャップ分析により、利用可能な情報がデバイスの生物学的安全性を証明するのに十分であるかどうかが判断されます。
デバイスに生体適合性テストがすでに存在する場合、ギャップ評価は次の点に重点を置きます。
- テスト完了後にデバイスに変更が実装された場合
- 試験方法がISO規格の現在のバージョンまたは以前のバージョンに準拠している場合
- テスト結果がISO規格の現在のバージョンに対してまだ有効である場合
完了した研究が評価対象デバイスの生体適合性プロファイルをサポートするために引き続き有効であるかどうかを評価するために、相違点について議論する必要があります。
リスクコントロール
リスク管理とは、リスクを軽減するための対策を特定し、実施するプロセスです。デバイスの生物学的安全性を証明するために既存のデータが不十分な場合は、生物学的リスクの信頼性の高い推定値を取得し、生物学的評価を完了するためにテストが必要になる場合があります。
該当する場合、BEP には、テスト手順の選択を含む、詳細なテスト戦略の詳細が記載されます。デバイスの複数のバリエーションが存在する場合は、テストの代表的なデバイスを BEP で説明する必要があります。原材料と製造プロセスによって生成される可能性のある浸出物/抽出物の量を最大化するために、代表的なデバイスを選択する必要があります (最悪のシナリオなど)。
生体適合性試験を実施するか免除するかの正当性については、BEP で議論する必要があります。
BEP に従ってすべての情報を取得し、生物学的リスク管理措置を実施して検証した後、製造業者は包括的な生物学的評価レポート (BER) を作成する必要があります。リスクが無視できるほど小さいと推定されない場合は、残留リスクとして扱われ、製造業者はベネフィット リスク評価 (ISO 14971) を実施する必要があります。
リスクの再評価
ISO 4.9-10993:1 の条項 2018 に記載されている変更のいずれかが発生した場合、デバイスの生物学的リスク評価を再評価する必要があります。これには、材料 (ソースまたは仕様) の変更、配合、処理、一次包装または滅菌の変更、保管手順の変更、使用目的の変更、および製品が人間に使用された場合、有害な生物学的影響が生じる可能性があるという証拠が含まれます。
変更に関連する生物学的リスクを特定、評価、査定、および管理する必要があります。
よくある質問（FAQ）
私のデバイスは無傷の皮膚と限られた範囲でしか接触しません。BEP は必要ですか?
BEP はすべてのカテゴリのデバイスに必要です。BEP があるからといって、必ずしもデバイスでテストが行われるわけではありません。BEP の枠組みで実施されるリスク分析により、デバイスの生体適合性プロファイルを規定するためにテストが必要かどうかが決定されます。
私のデバイスはすでに EU 市場に出回っており、米国市場にアクセスしたいと考えています。別途 BEP を準備する必要がありますか?
同じ BEP をさまざまな市場のサポートに使用できます。BEP では適切な規制ガイダンスを考慮する必要があります。NAMSA では、該当する場合、EU、米国、日本、および/または中国の当局の期待に精通した特定のレビュー担当者を参加させます。
デバイスの材料構成や製造プロセスがまだ確定していない場合、BEP を進めることはできますか?
BEP は、機器がまだ開発段階にある場合でも予測できます。これにより、リスク分析を開始し、サプライヤー/下請け業者から関連データを収集し、毒性の懸念を特定することができます。ただし、プロトタイプと最終機器の間で設計または製造プロセスに変更が実装された場合は、それらの変更を含めるように BEP を更新する必要があります。したがって、設計および製造プロセスがほぼ固定されている場合は特に、文書化の観点から予測が戦略的になります。ただし、生体適合性試験に関しては、 NAMSA 試験されたデバイスが最終製品の代表となるように、デバイスの固定設計と完全に検証された製造プロセス (パッケージングと滅菌を含む) を用意することを推奨します。プロトタイプと最終製品のデバイス間の毒性学的同等性を実証することは確かに困難であり、テストを繰り返すことになる可能性があります。
