FDA リアルワールドエビデンス: 実際のところ何を意味し、どのように機能するのか?

メーカーは市場投入までの負担が最も少ない方法を望んでおり、リアルワールドデータ (RWD)/リアルワールドエビデンス (RWE) は戦略的評価の価値があるかもしれません。 現実世界の証拠 は、「RWD の分析から得られる医療製品の使用法と潜在的な利点またはリスクに関する臨床的証拠」です。RWD は、「さまざまなソースから日常的に収集される患者の健康状態や医療の提供に関するデータ」と定義されています。

FDA リアルワールドデータ

FDAリアルワールドデータのソース

リアルワールド データのソースは、通常、正式な臨床試験の構造外で入手可能です。FDA は、RWD ソースとして以下が含まれると考えています。

• 電子健康記録（EHR）
• 医療費請求と請求データ
• 製品および疾病登録データ（例えば、 米国移植受容者科学登録（SRTR）
• その他の情報源（例えば、 健康状態に関する情報を提供するデジタルヘルステクノロジー
• デバイス生成データ
• 公衆衛生監視
• 臨床的に注釈が付けられたバイオバンク
• 医療機器データリポジトリ（例えば、 画像、心電図データベース）
• 社会保障局の死亡マスターファイル

FDAリアルワールドデータの用途

FDA は、RWD の用途として以下を含む複数の用途を特定しています。

• 臨床研究で検証する仮説の生成
• 次のようなパフォーマンス目標を構築します。
  • 臨床試験のベイズ分析の事前情報を提供するために使用される
  • 階層モデルまたはハイブリッドデータ合成の一部
  • レジストリ、電子健康記録（EHR）、請求データ、またはその他の体系的なデータ収集が存在する場合にデータを収集するためのメカニズムとしての同時制御グループ
• マーケティング申請全体を裏付ける主要な臨床証拠の生成
• 主要な臨床的証拠の解釈可能性を裏付ける証拠（例：OUS人口は米国の人口を代表している）
• 市販後調査の実施
• 市販前データの代わりに市販後データを収集する

FDA リアルワールドエビデンス

RWDのサブセットとして、FDAはリアルワールドエビデンスを定義している。 （RWE） RWD の分析から得られた医療製品の安全な使用および潜在的な利点またはリスクに関する臨床証拠として、実際の使用条件下での機器の利点/リスク プロファイルに関する FDA の理解を通知または強化するために使用できます。データが規制上の決定を通知またはサポートするのに関連し、信頼できる場合、RWD は規制上の意思決定のための臨床証拠の生成をサポートする目的に適した RWE と見なされます。

FDA 市販後 RWD/RWE

2017年の最終ガイダンスは、2023年60月のドラフトガイダンスが確定するまで有効です。FDAは、ガイダンスの推奨事項が確定した後、それを運用するには時間がかかり、XNUMX日間の移行期間が必要であると指摘しています。FDAガイダンスを行動に移すということは、FDAが「現実の世界」の機器規制申請でガイダンスをどのように扱うかを見る作業になることが多いです。FDAの医療機器承認に関する限定的な調査によると、FDAはRWD/RWEを承認プロセスの一部としてより頻繁に検討していることがわかります。 市販後データ収集 市販前の収集ではなく、市販後のデバイスの使用から収集された実際のデータや証拠について FDA が言及しているさまざまなデバイスの言語や推奨事項の例には、次のものがあります。

• 「申請者は承認後の研究を実施する必要がある：「レジストリベースのリアルワールド使用監視」」
• 「製品監視レジストリプラットフォームを使用した市販後承認レジストリが必要」
• 「承認後の検証研究が必要」
• 「継続的なフォローアップ/承認後の研究が必要」
• 「従来型またはレジストリベースの承認後調査が必要」

FDA 市販前 RWD/RWE

活用したデバイス認証の例 市販前 RWD/RWE には、承認済み製品のラベル拡張をサポートするために「新たなリスクやリスクの増加はない」と示した文献レビュー、または FDA ガイダンスの範囲内で実施された証拠収集が含まれます。

市販前 RWD データは、回顧的データの前向き研究として分析できます。FDA は、RWD が有効な科学的証拠の基準を満たすことを期待しており、次のことを要求しています。

• 標準的なデータ定義と確立されたデータ整合性制御を備えた制御されたプロトコル
• バイアスを最小限に抑え、現実世界の人口を代表するための患者選択、「登録」基準の説明
• 既存の遡及的データを将来的に収集する際に適用される被験者保護およびプライバシー規制の遵守
• 完全かつ正確な記録
• 米国の人口に適用されるデータ

前向き研究では、RWD にアクセスし、取得し、分析して、販売申請をサポートする主要な臨床証拠を生成する前に、完全なプロトコルと統計分析計画 (SAP) が必要です。プロトコルと SAP は、従来の臨床試験の要素に対処する必要があり、データ管理計画 (DMP) は、データ要素 (データ ディクショナリ) とデータ整合性制御を定義する必要があります (たとえば、RWD が別の研究/臨床調査のために収集された場合、RWD は検証済みのソース データである、または RWE 分析に含まれる RWD は研究活動として検証済みのソース データである)。監視計画では、データ品質保証を確実にするために必要なデータ収集、検証、および記録保持の体系的な方法を説明してください。

FDA リアルワールドエビデンスの例

医療機器に関する FDA リアルワールドエビデンスレビューの具体的な例を次の表に示します。