COVID-19パンデミックは、単一の脅威への対応として、米国食品医薬品局による緊急使用許可（EUA）経路の最も広範な使用を引き起こしました。FDAは、国民のニーズを満たすために、血液浄化製品、輸液ポンプ、個人用保護具（PPE）、呼吸補助装置、人工呼吸器、その他の治療法やワクチンなど、さまざまな機器のEUA申請を管理しました。それでも、FDA医療機器・放射線保健センター（CDRH）は、COVID-19診断検査のEUA申請の審査に最も困難で、最も長く、最も集中的な作業を行いました。その結果、FDA、医療技術メーカー、CROの業務の進め方が変わり、それは現在も続いています。
EUA は、信頼性の高い COVID-19 検査に対する国民のニーズにどの程度対応できたのでしょうか?
2022 年 19 月、米国保健福祉省 (HHS) 監察総監室 (OIG) は、COVID-2020 公衆衛生緊急事態に対する FDA の対応、具体的には診断検査の EUA 短縮市場化経路のレビューを発表しました。レビューの焦点は 19 年前半の FDA EUA 活動でしたが、FDA 独自の独立した評価と COVID-XNUMX 対応 (ブーズ・アレン・ハミルトン) に関する解説とフィードバックも含まれています。
FDA の COVID-19 対応に関する自己評価は、OIG の観察および解説と一致しています。これらの評価に類似しているのは、CRO の経験と教訓であり、以下に文脈の中で言及する価値があります。
1) FDA は、国民が質の高い検査を受けられるようにするという課題に直面しました。COVID-19 検査は、疾病監視、感染封じ込めの指標、個人および公衆衛生のケアと治療に不可欠です。FDA は COVID-19 検査の需要を満たす取り組みにおいて、幅広い研究室および製品開発経験を含む検査開発者との「あらゆる」経験を有していました。調査回答者のうち、FDA 申請プロセスの経験があるのはわずか 28% でした。FDA は、経験の浅い申請者には、以前に規制申請の経験があるメーカーとはまったく異なるレベルのサポートが必要であることを認識していました。1
同様に、多くの研究室や機器の検査開発者は、COVID-19の臨床検証研究のためにCROのサポートを求めました。米国や海外の機器メーカーと提携している起業家は、研究の実施、スケジュール、コストの見通しを管理するために、専門家の戦略コンサルティングを必要としていました。資金繰りに苦労している初心者の検査開発者は、銀行口座の残高に合わせて検査の開発と検証のペースを調整しなければなりませんでした。まったく経験のない人を除けば、XNUMXつのタイプの検査開発者を特定できます。 今とは異なる テストおよびアプリケーションの経験を持つグループ: 1 つのグループは CLIA によって規制されている実験室環境から、もう 1 つのグループは FDA によって規制されている医療機器製造から。
さらに、いくつかのケースでは NAMSA 臨床試験の規制、被験者の保護、インフォームドコンセント、データの完全性について、クライアントの理解が非常に限られていることに気づきました。これに対応して、当社は FDA EUA 要件と疾患の蔓延、プロトコルの作成、臨床サンプルの調達、試験認可の短縮経路としての EUA に合わせた SOP とプロセス制御の適応に関する専門家になりました。
NAMSA のチームは FDA タウンホール ミーティングに出席し、クライアントのために貴重な情報を翻訳しました。FDA EUA 要件を伝える際は、FDA FAQ と「テンプレート」を最新の情報源として活用しました。また、クライアントとのコミュニケーションの信頼性を確保するために、クエリや検証に CDRH の電子メール オプションを頻繁に使用しました。これらのツールと調整により、完全な規制申請 510(k) 承認または市販前承認 (PMA) を目的とした臨床調査よりもスマートで効率的な臨床検証サポートを提供できました。
2) FDAはまた、検査のコンポーネント不足、不安定な感染の蔓延、リソースを圧迫する申請量に直面して、検査の品質に配慮しながら検査の可用性を確保するためにさまざまなアプローチを採用しました。たとえば、FDA微生物部門では、EUAの申請が年間約100件から100件に増加しました。 月 パンデミックの最中に。1 最終的に、FDA は、申請の追跡、審査状況の把握、スタッフの割り当ての監督などのロジスティクスをより適切に管理するために IT システムを最適化する機会があると考えています。
同様に、私たち全員が 最高クラスのグローバル医療技術ソリューションを提供 ロックダウン、検疫、研究施設の閉鎖、臨床試験チームや施設の文書へのアクセス制限など、パンデミックによる劇的な仕事の変化を感じました。それに応じて、私たちは「仮想」臨床試験管理、リモートモニタリング、重要かつ機密性の高い文書を安全に共有および転送する方法の専門家にもなりました。
FDA がポイント オブ ケア (POC)、家庭での使用、店頭での販売 (OTC) のテストに優先順位を移したとき、当社は家庭環境をシミュレートした臨床現場を見つけ、クイック リファレンス インストラクション (QRI) を習得し、意図された使用環境で意図されたユーザーの手による臨床検証テストを堅持しました。
FDAと同様に、 NAMSA 症例報告書（CRF）とデータベース テンプレートを設計し、標準化された「成功のためのロジスティック レシピ」による臨床実装ワークフローを作成しました。当社は、臨床現場や国立衛生研究所との継続的なコラボレーションにおいて、当社の人材、ツール、プロセス、パンデミックに関する専門知識を活用し、COVID-19 診断テストの検証をサポートしています。
3) OIG は報告書の中で重要なポイントを次のように挙げています。
「…FDAは、COVID-19検査の課題に対処し、検査へのアクセスを迅速化するために、EUAの使用方法について繰り返しアプローチを調整しました。しかし、検査の利用可能性を高めるためのこれらの取り組みは、検査の品質を犠牲にすることもありました。」1
最も注目すべきは、パンデミック宣言の初期段階で、FDA が事前通知により資格のある検査室に COVID-19 検査の実施を許可し、これらの検査室が通知から 15 日以内に検査検証データを提供することを期待していたことです。その後、いくつかの検査室開発検査 (LDT) にパフォーマンス上の問題が見られました。Shuren と Stenzel (NEJM、125) は、検査室からの 2020 件の EUA リクエストを評価した結果、82 件のデバイス アプリケーションに設計または検証上の問題があると報告しています。2 EUA 申請の多くは、検査の有効性を合理的に実証するための FDA 基準を満たすデータが欠落または不十分であり、品質が低いものでした。FDA が不十分な申請の審査を依頼されるたびに、EUA 申請の予想された「短い」審査期間が危ぶまれました。
テスト開発者にとって、EUA の機会は極めて時間に敏感であり、そのため「できるだけ早く」CRO 作業が急増します。「すべてができるだけ早くなるとき、何も本当にできるだけ早くなることはできず、実際の計画は関係ありません」と言われています。4 臨床検証を成功させるために最も重要な「実際の計画」は、製品とプロトコルの臨床準備です。テストの品質に関する懸念は EUA ポリシーに固有のものであり、FDA の適応と取り組みの結果だけではない可能性があります。
製品の臨床準備に関しては、国家的パンデミックの宣言により、FDA は医療機器に適用される適正製造基準 (GMP) 要件を免除することが許可され、「これらは品質システム規制要件と呼ばれます」(21 CFR § 820)。5 これにより、設計管理を回避できるようになり、思慮深い設計、仕様に対するテスト、設計に関連する問題の発見と緩和の機会が制限されます。この同意は、検査技師が、異なる規制を受け、GMP の対象ではない貴重なテスト開発者であることに留意しながら、診断テストの重要なニーズに迅速に対応するために必要です。ほとんどエンジニアリング プロトタイプではないアッセイを臨床パフォーマンス テストに導入すると、次のようなテストに関する実際の品質の懸念が生じます。
- 品質管理手順が不十分だった
- 不明瞭または複雑な指示があった – 「ベンチ」ではうまく機能したテストが、対象ユーザーの手ではうまく機能しなかった
- パフォーマンス基準に満たない
- 「見逃した」低ポジティブ
プロトコルの臨床準備に関しては、EUA製品は、より低いレベルのパフォーマンスで、 多分 要件と比較して効果的である 合理的な保証 完全に規制された製品の安全性と有効性について。たとえば、不安定な有病率の場合、30 件の陽性症例を達成するという研究プロトコルの目標 N は変動目標となり、「症例数」が少ない場合、臨床検証研究のスケジュールとコストは、新鮮なサンプルの「貴重な」価値に比例します。
パフォーマンス目標を設定することは、テストが提供できるものを確立するために必要ですが、品質を証明するために必要な保証には不十分な場合があります。プロトコル目標 N を事前に指定せずに、少なくとも 30 件の肯定的なテスト結果と、比較対象との 80% 以上の一致を許容可能なパフォーマンス メトリックとして使用すると、パフォーマンス データが希薄化され、テスト品質の懸念が増す可能性があるある程度の自由度が与えられます。
- 100 人を登録して 30 件の陽性検査結果を得ても PPA が 80% 未満になるという状況は、十分な数の陽性検査結果が比較テストと一致して許容可能な PPA を達成するまで、より多くの被験者を登録することで「修正」できます。
必ずしも検査の質に直接関係しているわけではないが、需要と供給の法則がパンデミックの変数の根本的な相互作用の中で作用し、臨床研究の実施コストを押し上げた。
- サンプルの不足
- 臨床現場におけるメーカー間の競争
- 患者ケアに再配分される研究人員の需要増加
- 消耗品、試薬、比較アッセイの競争
結局のところ、プロトコルは募集に依存します。市販のCOVID-19検査が容易に入手できるようになったため、自宅で検査する人が増え、危険ではない病気のために医療を求める人が減り、その結果、潜在的な臨床試験ボランティアの数が枯渇しました。
15月437日現在、19の検査およびサンプル収集デバイスがFDAによって承認されています。COVID-11の公衆衛生上の緊急事態は、バイデン政権から「終了」の2023日前の通知がないまま、少なくとも60年XNUMX月XNUMX日まで延長されました。検査開発者は粘り強く取り組みました。CROは粘り強く取り組みました。FDAは粘り強く取り組み、後知恵は今、今後と「次回」の検討に役立っています。
OIGは次のように指摘している。
「前例のないパンデミックのさなか、検査の可用性と検査の性能のバランスを取ることは、FDAにとって困難でした。そのバランスを達成するためのロードマップが存在しなかったため、FDAは検査の可用性を優先するという計算された決定を下しました。その結果、性能の低い検査が市場に出回りましたが、最終的にどれだけ使用されたか、公衆衛生への影響は不明です。」1
より良い準備のためのロジスティックスに関する推奨事項（EUA 申請に関する FDA ガイダンスの評価と改訂、新しい病原体に関連する緊急事態用の一連のテンプレートの開発、申請追跡の最適化、検査開発者向けのリソースの改善）に加えて、OIG は次の 2 つの戦略的な提案を行っています。
a) 研究室コミュニティとの正式なコミュニケーションチャネルを確立し、
b) 連邦政府のパートナーと協力して、国家的な検査戦略を調整する。
これら両方の戦略に共通するのは、「協力関係」を重視していることです。
- 疾病予防管理センター（CDC）と研究コミュニティがコミュニケーションプロトコルを確立する
- NIHとCDCと協力して、1つ以上のサイトで検証を統合し標準化する
- 緊急検査開発のためのラボを「事前認証」する可能性
- パンデミック中に検査開発をサポートし、拡大できるBARDA（米国保健福祉省（HHS）生物医学先端研究開発局）および認定検査メーカーとの契約も含める可能性がある。
NAMSA は、すでにこれらの協力リーダーと関わっている信頼できるパートナーであり、COVID-19、そして現在はサル痘パンデミックへの対応について、一緒にさらに多くのことを学んでいます。
パンデミックの経過を追跡することは、ウイルス疫学、アウトブレイク統計、重症度指標（マスク、学校や企業の閉鎖、集会の制限、国内外の移動/旅行制限などの実施されている公衆衛生および社会対策）と、報告された症例数、入院数、死亡者数などの標準指標を調べる専門家のデータ分析のコラボレーションです。新しいCOVID-19変異体が出現する一方で、診断検査の対応能力は公衆衛生上の脅威に合わせて拡大しているようです。実際、FDAはメーカーの要求に応じて少なくとも42件のEUA取り消し通知を発行しており、次のように述べています。
a) この検査（RT-PCR）は中止され、別のFDA EUAに基づいて検査が継続されます。
b) 検査は配布されておらず、検査メニューに載っておらず、EUAに基づいて実施されておらず、商業的にサポートされていない
これらのメーカーは、検査の需要がなくなり、一般のニーズは他の FDA EUA で満たされていることを示しています。これは 2023 年に向けてすべての人にとって朗報です。
オンデマンドウェビナー、ホワイトペーパー、その他のブログ投稿など、NAMSA の COVID-19 に関する詳細を知りたい場合は、次のサイトをご覧ください。 https://namsa.com/resources/covid-19-resources/.
どのようにすることができます NAMSA ヘルプ？
NAMSAでは、ヨーロッパの 規制チーム は、この複雑な規制環境を案内し、IVD 製品の適切な規制経路を決定するお手伝いをします。IVD メーカーが直面する複雑な規制上の課題を正確に解釈する方法を理解しているだけでなく、効果的な開発戦略の開発と実装を簡素化するお手伝いもします。IVD 規制評価と申請のサポート、IVDR 準拠の技術ファイルの開発、臨床試験の設計と管理、ISO 13485:2016 および 21 CFR パート 820 準拠の品質システムの構築など、何でもお任せください。
IVDR コンプライアンス計画を含む NAMSA の IVD サービスとソリューションの完全なスイートの詳細については、次の Web サイトをご覧ください。 https://namsa.com/services/ivd/または、無料相談をご希望の場合は、こちらから当社の IVD 専門家にご連絡ください。 https://namsa.com/namsa-expertise/subject-matter-experts.
その他情報
1 FDA は COVID-19 検査の必要性に対応するため、緊急使用許可ポリシーを繰り返し適応させた OEI-01-20-00380 09 年 21 月 2022 日 (hhs.gov)
2 COVID-19 分子診断検査 — 学んだ教訓 | NEJM
3 COVID-19 検査の緊急使用許可: FDA の対応に関する独立評価 | FDA
4 「ASAP」という言葉の使用をやめるべき4つの理由（Bart Vermijlen著） | LinkedIn
